北京之声

文章转载自“科普北京”微信公众号。

作者：钟贞，耳科疾病专家。北京大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科主任医师。擅长耳科疾病的诊断与治疗。擅长儿童及成人耳聋疾病的诊治及遗传咨询。擅长耳显微外科手术、耳内镜手术及听力重建技术。擅长耳、鼻部整形手术。在国内外期刊发表论文数十篇。

前言

儿童节虽过，我们仍继续普及儿童健康知识。遗传性聋指的是由于基因和染色体异常所致的耳聋。这种疾病是由父母的遗传物质发生改变继而传给后代引起的耳聋。发病率高，我国每1000个新生儿中就有2~3人患有先天性耳聋，其中60%以上是由遗传因素引起的。对遗传性聋及时发现、诊断、干预，对于优生优育和提高患儿生活质量，都有非常重要的意义，并对成年后融入工作都非常重要。我们以十个患儿父母最常提出的问题，了解这个疾病。

1.问：为什么孩子一出生要做耳聋基因筛查？

我国每1000个新生儿中就有2~3人患有先天性耳聋，其中60%以上是由遗传因素引起的，因此听力筛查（图1）和耳聋基因筛查均被列入新生儿筛查的范围。目的是及早发现存在听力障碍的新生儿，做到早发现、早诊断、早干预及早预警，降低对新生儿的损害。

图1.听力筛查

2.问：夫妻双方听力都正常，可能生育出耳聋的宝宝吗？

当然可能。

这与遗传性耳聋的遗传方式有关。遗传性耳聋主要为常染色体隐性遗传，占到80%；常染色体显性遗传则占10%-20%；性染色体遗传约占1%-2%；极少数遗传性耳聋是由于线粒体基因突变导致。

遗传性耳聋主要为常染色体隐性遗传，因此常表现为夫妻双方听力都正常，但生育出耳聋的宝宝。具体遗传方式如图2所示：

图2.常染色体隐性遗传图示。父母都是听力正常的耳聋基因携带者（Aa），当他们二人结合，有25%的概率生下耳聋的孩子（aa）。

3.问：听力正常的人群当中，携带耳聋基因的比例高吗？

平均每100个人中，就有5-6个人携带常见的耳聋基因突变。这个比例还是相当高的。

为了减少出生缺陷，世界卫生组织（WHO）提出对出生缺陷的三级预防，在孕前进行筛查为三级防控中的一级预防。孕前对耳聋基因进行筛查可以提前知晓生育耳聋患儿的概率，从而采取相应的措施，避免聋儿的产生。

4.问：新生儿耳聋基因筛查通过，是不是就不会患有遗传性耳聋了？

不是的。

目前的耳聋基因筛查只是针对4个耳聋基因的9个突变位点进行检测，包括GJB2基因的4个位点(c. 35 del G，c. 176_191del 16，c. 235 del C，c. 299_300 del AT) 、GJB3基因的1个位点(c. 538 C>T) 、SLC26A4基因的2个位点(c. IVS 7-2 A>G，c. 2168 A>G)和mtDNA 12S rRNA基因的2个位点(m. 1555 A>G，m. 1494 C>T)。

GJB2、GJB3、SLC26A4及mtDNA 12SrRNA基因为我国最常见的致聋基因，引起的耳聋占遗传性耳聋的70%-80%，其中GJB2基因约占55%，GJB3基因约占1.2%，SLC26A4基因约占17%，mtDNA 12SrRNA基因约占6.8%。因此对这4个耳聋基因的9个突变位点进行筛查，可以筛查出大多数的遗传性聋。

但是截止2020年，已知的耳聋基因至少121个。因此耳聋基因筛查是非常局限的，受检者“通过”筛查，并不代表受检者没有携带耳聋相关基因致病变异，因为筛查只覆盖了部分基因的热点致病变异。耳聋基因筛查要与新生儿听力筛查的结果相结合，来进一步判断。

5.问：新生儿耳聋基因筛查的4个基因都代表什么病？

GJB2基因：该基因突变导致先天性感音神经性听力损失，遗传方式为常染色体隐性遗传，该基因致病位点的纯合突变可导致先天性重度听力损失。

GJB3基因：据报道该基因突变与高频听力损失相关，但40岁前发病者罕见。

SLC26A4基因：该基因突变临床主要表现为前庭水管扩大。孩子出生时听力正常，当受到能够引起颅内压变化的因素，诸如轻微的头部外伤，感冒，噪声等，可诱发耳聋。因此，该基因又被称为“一巴掌”耳聋基因。携带此基因的儿童要注意尽量避免以上引起颅内压变化的因素，降低耳聋发生的风险。

mtDNA 12SrRNA基因：是药物性耳聋致病基因，是母系遗传，也就是致病基因来自母亲。受检者及母系家族成员均为药物敏感个体。该致病基因携带者大部分出生时听力正常，但终生要禁用氨基糖苷类抗生素等耳毒性药物（如庆大霉素、链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、阿米卡星、奈替米星、西索米星、阿司米星等），并告知其母系亲属亦应禁用耳毒性药物，以避免耳聋的发生。

6.问：夫妻双方都耳聋，后代一定是聋儿吗？

不一定。

如果夫妻双方是同一种隐性基因突变患者，也就是我们所说的同证婚配，那么后代100%会耳聋，如图3所示。但如果携带的是不同的隐性耳聋基因突变，聋人夫妇可生育出正常听力的孩子。因此，聋人在婚配前一定要进行耳聋基因诊断，避免同证婚配，减少聋儿的出生。

图3.同证婚配图示。父母都是听力残障者，且携带同一种隐性基因突变（aa），当他们二人结合，100%会生下耳聋的孩子（aa）。

7.问：什么是综合征性遗传性聋及非综合征性遗传性聋？

前者指除了耳聋以外，还存在眼、骨、肾、皮肤等部位的病变，这类耳聋占遗传性聋的30%，后者只出现耳聋的症状，没有其他器官受累，在遗传性聋中占70%。

8.问：是不是一出生就聋的才是遗传性聋？

不都是这样。遗传性聋有的表现为出生后即已发生耳聋，而有的出生时听力正常，但在某一年龄段开始出现进行性听力下降，甚至发展为极重度耳聋。所以家长要对孩子的听力状况一直保持关注。

9.问：遗传性聋目前可不可以通过药物来治愈？

对于先天性感音神经性聋目前尚无药物能够有效治愈。绝大多数只能通过助听器和电子耳蜗改善听力，促进听觉言语的正常发育。做到“聋而不哑”。

对于迟发性进展性遗传性聋，如大前庭水管患者，在听力波动或进展后，可选用扩血管、改善循环、营养神经治疗，必要时用类固醇激素，以延缓听力进一步下降。

10.问：听力正常的父母已经生了一个耳聋的孩子，考虑再要一个小孩，能否预防耳聋的再发生？

首先要明确已育聋儿的致聋基因及突变，然后评估该夫妇再生育时出现聋儿的风险。在孕早期可通过绒毛膜穿刺（孕10-13周）或羊水穿刺（孕18-23周）等方法获知胎儿的基因突变携带情况；或者通过胚胎植入前的遗传学诊断获知早期胚胎的基因突变携带情况，行选择性植入，以规避该风险。